An initial investigation of serum cytokine levels in patients with gadolinium retention / Uma investigação inicial dos níveis séricos de citocinas em pacientes com retenção de gadolínio

Abstract Objective: To determine whether individuals with proposed gadolinium deposition disease (GDD) have elevated serum levels of pro-inflammatory and pro-fibrotic cytokines, and whether specific cytokines are correlated with certain symptoms. Materials and Methods: Twenty-four participants recruited between May 2016 and June 2017 met GDD diagnostic criteria. The 64 control subjects provided serum samples before prophylactic flu vaccination. Serum cytokine levels were obtained with Luminex serum cytokine assay using eBiosciences/Affymetrix human 62-plex kits. Wilcoxon rank-sum tests were performed to assess the difference between the median fluorescence intensity values for the participants and the control group. Generalized linear models were built to evaluate the association between each cytokine of interest and selected participant symptoms. Results: Serum levels of 14 cytokines, including nine pro-inflammatory cytokines, were statistically significantly elevated compared to controls (p ≤ 0.05). Hypotheses regarding pro-fibrotic cytokines and cytokine links to specific symptoms' intensity were not confirmed. Conclusion: The statistically significantly elevated cytokines may be markers of susceptibility to GDD or agents of symptom induction. These findings suggest that individuals developing symptoms characteristic of GDD after a contrast-assisted magnetic resonance imaging should be studied to investigate whether gadolinium retention and elevated cytokines may be related to their symptoms.

Resumo Objetivo: Determinar se indivíduos com doença de deposição de gadolínio (DDG) apresentam níveis séricos elevados de citocinas pró-inflamatórias e pró-fibróticas e se citocinas específicas estão correlacionadas com determinados sintomas. Materiais e Métodos: Vinte e quatro participantes recrutados entre maio/2016 e junho/2017 cumpriram os critérios de diagnóstico de DDG. Amostras de soro de 64 indivíduos controles foram obtidas antes de vacinação profilática contra a gripe. Os níveis de citocinas séricas foram mensurados com o ensaio Luminex usando kits 62-plex humanos. Foram realizados testes de Wilcoxon para avaliar a diferença dos valores médios de intensidade de fluorescência entre os participantes e o grupo controle. Foram construídos modelos lineares generalizados para avaliar a associação entre cada citocina de interesse e os sintomas dos participantes selecionados. Resultados: Níveis séricos de 14 citocinas, incluindo 9 citocinas pró-inflamatórias, foram estatisticamente significantes em comparação aos controles (p ≤ 0,05). Hipóteses sobre as citocinas pró-fibróticas e associação das citocinas com a intensidade de sintomas específicos não foram confirmadas. Conclusão: Citocinas estatisticamente elevadas podem ser marcadores de suscetibilidade para DDG ou agentes de indução de sintomas. Esses achados sugerem que indivíduos que desenvolvem sintomas da DDG após ressonância magnética com contraste devem ser estudados para investigar se a retenção de gadolínio e citocinas elevadas podem estar relacionadas aos seus sintomas.

IKKε and TBK1 pathways and their inhibitors in tumor / 中国肿瘤生物治疗杂志

@# 非经典信号通路IKKε和TBK1与恶性肿瘤密切相关，多种因素激活IKKε和TBK1通路，可引起NF-κB途径的激活， 导致肿瘤细胞的凋亡减少、细胞周期加快，促进肿瘤发生和发展。抑制IKKε和TBK1信号通路，可增加多种细胞凋亡因子的表 达，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，同时提高化疗和放疗的敏感性。因此，阻断IKKε和TBK1信号通路可有效治疗恶性 肿瘤，已有的实验证实有多种阻断IKKε和TBK1通路的药物均具有良好的抗肿瘤作用。